论文→[ 医学护理论文 ]

Covid-19:研究人员吹嘘辉瑞疫苗试验中的数据完整性问题

阅读量:02021-11-11作者:保罗·D·萨克来源:英国医学杂志
首页 - 医学护理论文 - 本页网址:https://www.woailunwen.com/yixuehuli/72824/

一家帮助开展辉瑞 (Pfizer) 关键 covid-19 疫苗试验的合同研究公司的不良做法的揭露引发了有关数据完整性和监管监督的问题。保罗·D·萨克报道

2020 年秋季,辉瑞公司董事长兼首席执行官阿尔伯特·布尔拉 (Albert Bourla) 向全球数十亿人发布了一封公开信,他们将希望寄托在安全有效的 covid-19 疫苗上,以结束大流行。“正如我之前所说,我们正在以科学的速度运作,”Bourla 写道,向公众解释他们何时可以期待辉瑞疫苗在美国获得授权。1

但是,对于那年秋天在德克萨斯州的几个地点测试辉瑞疫苗的研究人员来说,速度可能是以数据完整性和患者安全为代价的。受雇于研究组织 Ventavia 研究集团的一位区域主管告诉BMJ,该公司伪造数据、揭盲患者、雇用训练有素的疫苗接种员,并且对辉瑞关键 III 期试验中报告的不良事件的跟进进展缓慢。进行质量控制检查的工作人员被发现的问题数量所淹没。在反复将这些问题通知 Ventavia 后,区域主管布鲁克杰克逊通过电子邮件向美国食品和药物管理局 (FDA) 投诉。当天晚些时候,文塔维亚解雇了她。杰克逊提供了BMJ 包含数十份公司内部文件、照片、录音和电子邮件。

实验室管理不善
Ventavia 在其网站上称自己是德克萨斯州最大的私营临床研究公司,并列出了它因合同工作而获得的许多奖项。2但杰克逊告诉BMJ,在她于 2020 年 9 月受雇于 Ventavia 的两周内,她多次向上级报告实验室管理不善、患者安全问题和数据完整性问题。Jackson 是一名训练有素的临床试验审核员,曾担任运营总监一职,来到 Ventavia 后,在临床研究协调和管理方面拥有超过 15 年的经验。杰克逊对文塔维亚没有处理这些问题感到恼火,一天深夜记录了几件事,用她的手机拍照。一张照片,提供给BMJ,展示了丢弃在塑料生物危害袋而不是锐器容器盒中的针头。另一个展示了疫苗包装材料,上面写着试验参与者的身份证号码,但暴露在外,可能会使参与者失明。Ventavia 的高管后来质疑杰克逊是否拍摄了这些照片。

早期和无意的揭盲可能发生在更广泛的范围内。根据试验的设计,未设盲的工作人员负责准备和管理研究药物(辉瑞的疫苗或安慰剂)。这样做是为了保护试验参与者和所有其他现场工作人员(包括主要研究者)的盲法。然而,在文塔维亚,杰克逊告诉BMJ,药物分配确认打印输出被留在参与者的图表中,盲人人员可以访问。作为 9 月采取的一项纠正措施,试验招募开始两个月后,大约有 1000 名参与者已经入组,质量保证清单更新,指导工作人员从图表中删除药物分配。

在 2020 年 9 月下旬杰克逊与两位董事的会议录音中,可以听到一位 Ventavia 高管解释说,该公司在检查质量控制试验文件时无法量化他们发现的错误类型和数量。“在我看来,每天都有新鲜事,”Ventavia 的一位高管说。“我们知道这很重要。”

Ventavia 没有跟上数据输入查询,显示了 ICON 发送的电子邮件,ICON 是辉瑞与该试验合作的合同研究组织。ICON 在 2020 年 9 月的一封电子邮件中提醒 Ventavia:“这项研究的期望是所有查询都在 24 小时内得到解决。” 然后,ICON 以黄色突出显示超过三天的 100 多个未完成查询。示例包括两个“对象报告有严重症状/反应……根据协议,应联系经历 3 级局部反应的对象。请确认是否进行了意外联系,并酌情更新相应的表格。” 根据试验方案,应该通过电话联系“以确定更多细节并确定现场访问是否具有临床指征”。


担心FDA检查
文件显示问题已经持续了数周。在 2020 年 8 月上旬,在审判开始后不久,杰克逊被聘用之前,Ventavia 领导者之间分发的“行动项目”清单中,Ventavia 的一名高管确定了三名现场工作人员,他们将“检查电子日记问题/伪造数据等” 。” 一份说明显示,其中一个人“口头建议更改数据并且没有注意到迟到”。

在 9 月下旬的会议期间,Jackson 和 Ventavia 的高管们讨论了 FDA 出席检查的可能性(方框 1)。“当 FDA 到达这里时,我们至少会收到某种信息信函。. . 知道它,”一位高管表示。

监管松懈的历史
在谈到 FDA 和临床试验时,公民责任关怀和研究公司 (CIRCARE) 3总裁伊丽莎白·沃克纳 (Elizabeth Woeckner)表示,该机构的监督能力严重不足。如果 FDA 收到有关临床试验的投诉,她说该机构很少有工作人员可以出现和检查。有时监督发生得太晚。

在一个例子中,CIRCARE 和美国消费者权益保护组织 Public Citizen 以及数十名公共卫生专家于 2018 年 7 月向 FDA 提交了一份详细的投诉,指控一项临床试验不符合保护人类参与者的规定。4九个月后,即 2019 年 4 月,一名 FDA 调查员检查了临床现场。今年 5 月,FDA 向试验名单发送了一封警告信,证实了投诉中的许多说法。它说,“[我]你似乎没有遵守适用的法定要求和 FDA 管理临床研究进行和保护人类受试者的规定。” 5

“完全缺乏对合同研究组织和独立临床研究设施的监督,”北卡罗来纳大学医学院社会医学教授、《雇佣医学研究:药物临床政治经济学》的作者吉尔·费舍尔说审判。

Ventavia 和 FDA
一名前 Ventavia 员工告诉BMJ,该公司很紧张,并期待联邦对其辉瑞疫苗试验进行审计。

“从事临床研究的人害怕 FDA 的审计,”吉尔·费舍尔告诉BMJ,但补充说,除了检查文书工作之外,该机构很少做任何事情,通常是在试验结束几个月后。“我不知道他们为什么这么害怕他们,”她说。但她表示,在一名员工提出投诉后,该机构未能检查 Ventavia 令她感到惊讶。“你会认为,如果有具体可信的投诉,他们将不得不对此进行调查,”费舍尔说。


2007 年,美国卫生与公共服务部监察长办公室发布了一份关于 FDA 对 2000 年至 2005 年间进行的临床试验的监督情况的报告。该报告发现 FDA 仅检查了 1% 的临床试验场所。6近年来,FDA 疫苗和生物制剂部门进行的检查一直在减少,2020 财年仅进行了 50 次。7

第二天早上,即 2020 年 9 月 25 日,杰克逊致电 FDA,警告辉瑞在 Ventavia 的临床试验中存在不健全的做法。然后,她通过电子邮件向该机构报告了她的担忧。下午,文塔维亚解雇了杰克逊——根据她的分居信,杰克逊被认为“不合适”。

杰克逊告诉英国医学杂志,这是她 20 年的研究生涯中第一次被解雇。

提出的疑虑
杰克逊在 9 月 25 日给 FDA 的电子邮件中写道,Ventavia 已在三个地点招募了 1000 多名参与者。完整试验(根据NCT04368728注册)在 153 个地点(包括众多商业公司和学术中心)招募了约 44 000 名参与者。然后她列出了她目睹的十几个问题,包括:

注射后被放置在走廊上并且没有临床工作人员监控的参与者
对发生不良事件的患者缺乏及时随访
未报告协议偏差
疫苗没有在适当的温度下储存
贴错标签的实验室标本,以及
针对 Ventavia 员工报告这些类型的问题。
几小时内,杰克逊收到了 FDA 的一封电子邮件,感谢她的担忧,并通知她 FDA 无法对可能导致的任何调查发表评论。几天后,杰克逊接到 FDA 检查员的电话,要求讨论她的报告,但被告知无法提供进一步的信息。她没有听到关于她的报告的进一步消息。

在辉瑞提交给 2020 年 12 月 10 日举行的 FDA 咨询委员会会议的简报文件中,该公司讨论了辉瑞对其 covid-19疫苗的紧急使用授权的申请,该公司没有提到 Ventavia 工厂的问题。第二天,FDA 就发布了该疫苗的授权。8

今年 8 月,在辉瑞的疫苗获得全面批准后,FDA 公布了对该公司关键试验的检查摘要。对试验的 153 个场地中的 9 个进行了检查。Ventavia 的站点未在九个站点中列出,并且在 2020 年 12 月紧急授权后的八个月内,没有对招募成年人的站点进行检查。FDA 的检查官指出:“BIMO [生物研究监测] 检查的数据完整性和验证部分是有限的,因为该研究正在进行中,并且 IND [研究性新药] 尚无法获得验证和比较所需的数据。 ”

其他员工账户
最近几个月,杰克逊与几名前 Ventavia 员工重新建立了联系,他们都离开了公司或被公司解雇。其中一位是参加 9 月下旬会议的官员之一。在 6 月份发送的一条短信中,这位前官员道歉说,“你所抱怨的一切都恰到好处。”

由于担心在紧密结合的研究社区中遭到报复和失去工作前景,两名前 Ventavia 员工匿名接受了BMJ采访。两者都证实了杰克逊投诉的广泛方面。一个人说,她在她的职业生涯中参与了四打以上的临床试验,其中包括许多大型试验,但从未经历过像 Ventavia 在辉瑞的试验中那样“仓促”的工作环境。

“我从来不需要做他们让我做的事情,永远,”她告诉BMJ。“这似乎与正常情况有些不同——允许和预期的事情。”

她补充说,在她在 Ventavia 工作期间,该公司预计会进行联邦审计,但这从未发生。

这位员工说,杰克逊离开公司后,Ventavia 的问题依然存在。在几个案例中,Ventavia 缺乏足够的员工来对所有报告有类似冠状病毒症状的试验参与者进行擦拭,以检测感染情况。该员工指出,实验室确认有症状的 covid-19 是试验的主要终点。(今年 8 月发布的 FDA 审查备忘录指出,在整个试验过程中,没有从 477 名疑似有症状的 COVID-19 患者身上采集拭子。)

“我不认为这是好的干净数据,”该员工谈到 Ventavia 为辉瑞试验生成的数据时说。“真是一团糟。”

第二名员工还描述了 Ventavia 的环境,这与她在 20 年的研究中所经历的不同。她告诉BMJ,在 Ventavia 解雇杰克逊后不久,辉瑞被告知 Ventavia 的疫苗试验存在问题,并进行了审计。

自从杰克逊于 2020 年 9 月向 FDA 报告 Ventavia 的问题以来,辉瑞已聘请 Ventavia 作为其他四项疫苗临床试验的研究分包商(针对儿童和年轻人、孕妇的 COVID-19 疫苗和加强剂量,以及 RSV疫苗试验;NCT04816643、 NCT04754594、 NCT04955626、 NCT05035212)。疾病控制与预防中心的咨询委员会定于 11 月 2 日讨论 covid-19 儿科疫苗试验。

脚注
出处和同行评审:委托;外部同行评审。

竞争利益: PDT 已与辉瑞的疫苗双重接种。

根据 BMJ 的网站条款和条件,在 covid-19 大流行期间或在 BMJ 另行决定之前,可免费使用本文。您可以出于任何合法的非商业目的(包括文本和数据挖掘)使用、下载和打印文章,前提是保留所有版权声明和商标。

https://bmj.com/coronavirus/usage
参考
↵Bourla A. 辉瑞董事长兼首席执行官 Albert Bourla 的公开信。辉瑞。https://www.pfizer.com/news/hot-topics/an_open_letter_from_pfizer_chairman_and_ceo_albert_bourla。
↵文塔维亚。临床研究试验的主导力量。https://www.ventaviaresearch.com/company。
↵公民责任关怀与研究公司 (CIRCARE)。http://www.circare.org/corp.htm。
↵公共公民。致 Scott Gottlieb 和 Jerry Menikoff 的信。2018 年 7 月。https: //www.citizen.org/wp-content/uploads/2442.pdf 。
↵食品和药物管理局。致约翰 B 科尔医学博士的信。榨渣-CMS 611902. 2021年五月https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/jon-b-cole-md-611902-05052021。
↵卫生和公共服务部监察长办公室。美国食品和药物管理局对临床试验的监督。2007 年 9 月。https://www.oig.hhs.gov/oei/reports/oei-01-06-00160.pdf。
↵食品和药物管理局。生物研究监测。https://www.fda.gov/media/145858/download。
↵FDA 通过颁发第一种 covid-19 疫苗的紧急使用授权,采取关键行动对抗 covid-19。2020 年 12 月。https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-key-action-fight-against-covid-19-issuing-emergency-use-authorization-first-covid-19 .

累计有19527人觉得此论文有用

免责声明

Covid-19:研究人员吹嘘辉瑞疫苗试验中的数据完整性问题
本文内容整理自网络,有修改,版权归原作者所有。如有侵权,我们将立即更正或删除相关内容。
联系邮箱 webmaster(#at)woailunwen.com [ (#at)改为@ ]
辉瑞 关键 covid-19 疫苗 试验 数据 监管 保罗·D·萨克

网友回答

还没有人提问Covid-19:研究人员吹嘘辉瑞疫苗试验中的数据完整性问题,现在提问沙发就是你的!
点击加载更多